Anh, em, cô ấy (Phần 5) tiếp tục theo dõi cuộc sống của Izzy khi cô quay trở lại Portland và phải đối mặt với những thay đổi lớn trong cuộc sống của mình. Trái ngược với sự biến đổi này, mối quan hệ giữa Izzy, Emma và Jack vẫn không ngừng phức tạp hơn. Bên cạnh câu chuyện tình yêu xoay quanh ba nhân vật chính, bộ phim còn thu hút khán giả bởi sự xuất hiện của dàn diễn viên nổi tiếng như Greg Poehler, Rachel Blanchard, Priscilla Faia và nhiều gương mặt khác. Đồng thời, Anh, em, cô ấy (Phần 5) cũng là câu chuyện về tình yêu đầy rắc rối và những khám phá mới mẻ về bản thân và tình yêu.