Cẩm Tâm Tựa Ngọc xoay quanh cuộc sống đầy biến động của Thập Nhất Nương, một tiểu thư trăm anh đài, khi cô bị gả vào nhà của vương gia Từ Lệnh Nghi. Dù ban đầu hai người không có tình cảm với nhau, chỉ kết hôn vì lợi ích gia tộc, nhưng sự đáng yêu và ngay thẳng của Thập Nhất Nương đã làm tan chảy trái tim Từ Lệnh Nghi. Với sự quan tâm ôn nhu từ phu quân, Thập Nhất Nương dần dần cảm nhận được tình yêu chân thành từ anh. Tuy nhiên, niềm hạnh phúc chưa được kéo dài khi Từ Lệnh Nghi buộc phải rời xa gia đình để theo lệnh triều đình. Thập Nhất Nương trở thành một người lẻ loi, chờ đợi phu quân trở về trong sự khó khăn và áp lực từ thành viên trong gia đình Từ. Đến khi biến cố xảy ra, khi cả gia đình Từ bị bắt giam và Thập Nhất Nương bị kết án tử, liệu Từ Lệnh Nghi có thể làm gì để giải thoát cho người thân và tình yêu của mình? Cuộc đấu tranh để cứu người thân và tình yêu sẽ tiếp diễn trong Cẩm Tâm Tựa Ngọc, mang lại những cung bậc cảm xúc và hồi hộp không thể nào quên.