Cô Gái Nước Mỹ kể về hành trình đầy thách thức của cô bé 13 tuổi Phương Nghi khi phải chuyển về Đài Loan để chăm sóc mẹ mắc bệnh, trong bối cảnh đại dịch SARS năm 2003 đang hoành hành. Phải đối mặt với sự khác biệt văn hóa và ngôn ngữ, Phương Nghi gặp nhiều khó khăn trong việc hòa nhập vào xã hội mới. Bộ phim cũng chứa đựng những thông điệp ý nghĩa về tình yêu gia đình, sự kiên trì và lòng can đảm. Với sự tham gia của các diễn viên tài năng như Lâm Gia Hân, Trang Khải Hân, Phương Úc Đình, Cô Gái Nước Mỹ đã mang lại cho khán giả những cung bậc cảm xúc đầy xúc động và sâu lắng.