Đại Thánh Tái Sinh: Đấu Chiến Nghịch Thiên xoay quanh cuộc phiêu lưu đầy kịch tính của Tôn Ngộ Không, nhân vật huyền thoại bị giam cầm vì chống lại Phật Tổ. Một lần nữa, Tôn Ngộ Không lại trải qua những trận nghịch thiên đổi mệnh. Trong cuộc hành trình này, anh vô tình trở thành Hoa Tiểu Thiên sau khi trốn khỏi thiên đình và xuống hạ giới. Vào lúc này, tiên nữ A Thố được phụng mệnh xuống hạ giới để tìm Hoa Tiểu Thiên, nhưng không may bị ác ma Cự Linh phát hiện. Cự Linh ám sát A Thố và dùng mọi thủ đoạn để có được thần khí của Hoa Tiểu Thiên. Nhưng cuối cùng, Hoa Tiểu Thiên tỉnh dậy và chiến thần trong anh quay trở lại, sẵn sàng đấu tranh sinh tử với Cự Linh trong một cuộc chiến đại diện cho sự sống và cái chết...