Đại Thoại Thần Bộ xoay quanh câu chuyện đầy huyền bí và ly kỳ tại huyện Thu Phong, Hà Bắc. Trong thời gian gần đây, sự bình yên của huyện đã bị xáo trộn khi người dân phát hiện một nữ quỷ đáng sợ xuất hiện trên cầu Xích Kiều. Sự việc trở nên nghiêm trọng hơn khi huyện trưởng Trần Chi Chương bị tấn công bởi nữ quỷ sau khi ông đi qua cầu trong một đêm tối. Để khám phá sự thật và giải quyết vụ án này, Trần Chi Chương đã giao nhiệm vụ cho dịch Quách Huyễn - một người đàn ông chính nghĩa và gan dạ. Quách Huyễn không ngần ngại tiếp nhận thách thức và nhanh chóng bắt được người đàn ông Hạ Trùng, người đã giả danh là nữ quỷ. Tuy nhiên, điều kinh ngạc là Hạ Trùng có lý do riêng cho việc làm này - một vụ án huyền áo và rùng rợn đã được che giấu sau những sự kiện ma quái này.