Dược Vương Thiên Quan: Trùng Khởi xoay quanh câu chuyện về Hạ Trường Sinh, một người từ nhỏ đã sống lang thang khắp nơi và trở thành một chuyên gia trong việc chữa bệnh cứu người. Sau khi ông cố của mình qua đời, Trường Sinh cùng với bạn thân Hồ Nhất Phát quyết định đến Thượng Hải để mở một tiệm thuốc chữa bệnh. Tuy nhiên, cuộc sống yên bình của hai người bỗng chốc bị xáo trộn khi A Man, một phụ nữ lạ mặt xuất hiện và yêu cầu Trường Sinh trả nợ cho cha. Sự tranh cãi giữa hai người mới chỉ vừa bắt đầu khi Hà Nhân Kiên và đội lính đánh thuê nước ngoài xuất hiện và bao vây tiệm thuốc.