Màn Đêm Của Sicario xoay quanh câu chuyện đầy căng thẳng của Taylor, người phải bảo vệ một phụ nữ Colombia và con gái nhỏ của cô. Họ là nhân chứng quan trọng trong một vụ án liên quan đến một cartel ma túy khét tiếng. Nhưng để tránh sự săn lùng tàn nhẫn từ các Sicarios, Taylor phải che giấu danh tính của họ và đưa họ vào cuộc sống ẩn dật. Sự căng thẳng và nguy hiểm không chỉ đe dọa tính mạng của Taylor và gia đình mình, mà còn làm cho anh ta phải đối mặt với những quyết định khó khăn để bảo vệ những người anh yêu thương.