Mao Sơn Đại Sư xoay quanh câu chuyện về một nhóm nhẫn giả tài ba sử dụng độc trùng nhện để khống chế người dân Giang Châu, với ý định tạo cơ hội cho giặc Oa xâm lược. Vân Lăng, Vân Tung, Vân Viêm và Vân Huyền, bốn đệ tử Mao Sơn, quyết định rời bỏ núi để cứu bách tính khỏi nguy cơ đe dọa này. Họ sử dụng Mao Sơn thuật để chiến đấu với nhẫn thuật của giặc Oa và chịu trách nhiệm bảo vệ quốc gia, ngăn chặn sự hoành hành của giặc Oa. Bằng lòng hiệp nghĩa và lòng yêu nước mãnh liệt, các anh hùng này không ngần ngại hy sinh cuộc sống cá nhân để tiêu diệt gian ác và thực hiện công lý.