Nghịch Thiên Tà Thần xoay quanh cuộc đời của một nhân vật tài năng bị hao tổn và trở thành phế vật. Gia tộc từ bỏ anh, thế nhân chế giễu và ngay cả trong đêm tân hôn, anh cũng bị người độc hại. Nhưng may mắn thay, Huyền Thiên chí bảo xuất hiện và cho phép anh tái sinh. Với lòng căm hận và tiếc nuối không dứt, anh đã thề sẽ nghịch thiên để khôi phục lại cuộc sống và đạt được đỉnh cao sức mạnh.