Nữ Hoàng Ly Hôn xoay quanh câu chuyện của Kim Sa Ra, một người phụ nữ may mắn được làm dâu hào môn khi nhà chồng sở hữu công ty luật lớn nhất nhì Hàn Quốc. Tuy nhiên, niềm vui chỉ kéo dài trong thời gian ngắn khi chồng cô bất ngờ phản bội và cướp đi tất cả những gì cô có. Không chùn bước trước khó khăn, Kim Sa Ra quyết tâm bắt đầu lại cuộc sống của mình. Cùng với đồng đội là Dong Ki Joon, cô không chỉ giúp đỡ những người rơi vào tình huống giống cô mà còn thể hiện sự kiên trì và quyết tâm không ngừng nghỉ để chiến thắng trong cuộc sống.