Otto: Bác Hàng Xóm Khó Ở xoay quanh câu chuyện đầy phẫn nộ với thế giới và chai sạn vì nỗi đau. Đây là câu chuyện về một người đàn ông đã về hưu, cáu kỉnh và lập kế hoạch cho cái chết của mình. Tuy nhiên, những kế hoạch này bất ngờ gặp phải thất bại khi một gia đình trẻ sôi nổi xông vào cuộc sống của ông. Sự xuất hiện bất ngờ của gia đình này đã thay đổi hoàn toàn cuộc sống của Otto và kéo ông vào những tình huống hài hước và cảm động. Với sự gắn kết và hiểu biết dần dần được xây dựng giữa hai thế hệ, Otto: Bác Hàng Xóm Khó Ở mang lại thông điệp về tình yêu, sự tha thứ và khả năng tái sinh trong cuộc sống.