Rambo: Hồi kết đẫm máu xoay quanh hành trình sử thi của Rambo khi ông tận hưởng cuộc sống bình lặng bên gia đình tại một trang trại ở Arizona. Mọi chuyện đều tốt đẹp cho đến khi Gabriela quyết đi tìm người cha tệ bạc của mình ở Mexico, mặc cho sự ngăn cản của Maria và Rambo. Điều này đã khiến Rambo phải rơi vào cuộc chiến mới, nơi anh phải vùng lên để bảo vệ gia đình và chứng minh rằng anh vẫn là một chiến binh không thể xem thường.