Sống Chất (Phần 5) xoay quanh cuộc hành trình đầy phiêu lưu của Bộ Ngũ Siêu Đẳng khi họ cùng nhau lên đường tới Philadelphia, một thành phố mang trong mình những dấu ấn lịch sử. Nhóm người hùng thường nhật này đã quyết định tận dụng cơ hội này để thay đổi cuộc sống của mình, từ chàng DJ chăm chỉ cho đến người thợ cắt tỉa lông chó vất vả. Mỗi thành viên trong nhóm đều có mục tiêu riêng và hy vọng rằng bước ngoặt này sẽ giúp họ trở thành phiên bản tốt hơn của chính mình. Sống Chất (Phần 5) không chỉ là câu chuyện về sự phát triển cá nhân, mà còn là cuộc phiêu lưu đầy kịch tính và bất ngờ của các anh hùng này trong thành phố Philadelphia - nơi đã ghi dấu lại nhiều trang sử đáng nhớ.