Superman và Lois (Phần 2) xoay quanh cuộc sống của Clark Kent/ Superman và người vợ Lois Lane khi họ quyết định chuyển về Smallville để sống bên nhau cùng hai cậu con trai, Jonathan và Jordan. Tại nơi này, gia đình họ sẽ bắt đầu một cuộc phiêu lưu mới đầy thử thách và hiểm nguy. Nhưng không chỉ những khó khăn trong việc làm cha mẹ, Clark và Lois còn phải đối mặt với một kẻ thù mới xuất hiện, kẻ mang trong mình những bí ẩn đen tối. Cuộc chiến giữa siêu anh hùng và kẻ ác sẽ tiếp tục diễn ra trong Superman và Lois (Phần 2), mang lại cho khán giả những khoảnh khắc gay cấn và hấp dẫn.