Thiên Hạ Đệ Nhất Tiêu Cục kể về cuộc hành trình đầy cam go của nhóm tiêu sư do Lục An chỉ huy, bắt đầu khi họ được giao nhiệm vụ quan trọng là hộ tống một người thần bí đến điểm đến an toàn. Trong chuyến đi khó khăn này, các nhân vật như Xa Vĩnh Lợi, Thích Ngạn Năng và Phàn Thiếu Hoàng đã phải đối diện với những nguy hiểm không lường trước khi phá giải bí mật ẩn sau nhiệm vụ. Sự xuất hiện của các diễn viên tài năng cùng sự chỉ đạo của đạo diễn Đào Minh Hỷ đã tạo nên một bộ phim hành động kịch tính, gây cấn và không kém phần lôi cuốn.