Tình Nan Tự Cấm là câu chuyện về Yun Fei Fei, thợ săn đầu người của Six phái và Gu Lin Yuan, một thành viên cấp cao của Qiankun Gang. Hai người từng là đối thủ không tương thích và đã có cuộc chiến ngay từ lần gặp đầu tiên. Nhưng khi bí ẩn được hé lộ, họ phát hiện ra rằng họ đã từng là cặp tình nhân đã chia tay nhiều năm trước. Định mệnh kéo họ quay về bên nhau trong những hoàn cảnh khó khăn, để cùng giải mã những bí ẩn đã che khuất suốt nhiều năm qua.