Võ Trạng Nguyên Tô Khất Nhi - Thánh Dụ Trời Ban xoay quanh câu chuyện đầy bí ẩn về cuộc sống của Võ trạng nguyên Tô Khất Nhi và những sự kiện đáng kinh ngạc xảy ra trong thời kỳ cuối đời nhà Thanh. Tin đồn về sự diệt vong của nhà Thanh khiến Hoàng thượng phải tổ chức một nghi lễ tế trời và giao cho Phú Sát Ngự Hằng điều tra. Để giải quyết vụ án này, Phú Sát Ngự Hằng không hề ngờ rằng anh sẽ phải nhờ đến sự giúp đỡ của Võ trạng nguyên đời trước, cũng là bang chủ Cái Bang Tô Xán. Nhưng những biến cố ngoài ý muốn liên tiếp xảy ra, khiến Tô Xán và Phú Sát Ngự Hằng bị ám sát và các đại thần khác bị chết một cách bí ẩn. Với những manh mối hi hữu, Tô Xán nhận ra rằng vụ án này không chỉ là một vụ án thông thường, mà ẩn chứa một bí mật động trời...